FSP1（Ferroptosis suppressor protein 1，又名AIFM2）是近年来被鉴定的与铁死亡密切相关，且独立于GPX4这一经典路径的铁死亡抑制蛋白。FSP1可以通过还原COQ10和Vitamin K来消除脂质过氧化进而抑制铁死亡的发生。药理学角度靶向FSP1蛋白与GPX4抑制剂联用，可增强肿瘤细胞铁死亡从而实现抑制肿瘤的效果。最新Nature的工作中进一步解析了新一代FSP1抑制剂icFSP1可以通过相分离的方式抑制FSP1活性，从而抑制肿瘤的发生发展。尽管目前对于FSP1调控细胞铁死亡的功能研究较多，但FSP1如何还原COQ10的生化机制并不清晰。

FSP1及其与CoQ1复合物的晶体结构示意图

9月22日，基础皇冠9393体育平台官网初波教授团队联合苑辉卿团队，在Nature Communications(中科院一区，IF=16.6)在线发表了题为“Structural insights into FSP1 catalysis and ferroptosis inhibition”的研究成果。该研究首次揭示了FSP1与FAD以及COQ结合的口袋位置，确定了FSP1通过利用其羧基端形成同源二聚体来发挥催化活性的功能，而且首次发现FSP1的一个中间代谢产物6-OH-FAD不仅可以作为FSP1的活性辅助因子，还可以作为自由基捕获抗氧化剂直接消除脂质过氧化，是一种潜在的铁死亡抑制剂。山东大学基础皇冠9393体育平台官网博士研究生吕云、助理研究员梁春惠，硕士研究生孙启超和山东大学微生物技术重点实验室朱敬为本论文共同第一作者，山东大学朱德裕副教授、初波教授、苑辉卿教授及荆楚理工学院王其海为共同通讯作者，山东大学为第一作者单位和通讯作者单位。

初波教授团队长期致力于代谢驱动肿瘤细胞铁死亡可塑性的研究，发现了一系列代谢通路通过铁死亡调控肿瘤发生发展的分子机制。相关成果发表在Nature Cell Biology(2019),Nature Communications(2019, 2023)，Advanced Science(2023)和Cell Death& Differentiation(2021)等杂志。该研究得到了国家自然科学基金和省自然科学基金的资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-41626-7