近日,吴昊空间营养研究团队在国际期刊Food & Function(中科院1区,5年影响因子6.317)发表题为“Cardamonin targets KEAP1/NRF2 signaling in protection against atherosclerosis”的研究论文。公共卫生学院营养与食品卫生学专业硕士研究生范鹏飞、博士研究生孟华丽为共同第一作者,公共卫生学院吴昊教授、齐鲁医院王云彦教授为共同通讯作者,山东大学为第一作者和通讯作者单位。山东大学药学院李慧、张志岳教授,公共卫生学院杜磊副教授、郭欣副教授;中山大学公共卫生学院王冬亮教授参与了本工作。
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)引起的心血管疾病是全世界致死致残的主要原因。AS发病机制复杂,动脉斑块一旦形成则难以逆转,因此寻找有效的干预手段至关重要。豆蔻明(Cardamonin,CAD)是一种天然存在于草豆蔻、银杏、山核桃等植物中的黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物学功效,然而其对AS的干预作用尚不清楚。
本研究发现CAD可显著减小AS小鼠主动脉斑块及斑块中脂质坏死核心面积,并降低胸主动脉和主动脉瓣处的炎症和氧化应激水平。RNA测序显示CAD可显著抑制由TNF-α所致的主动脉内皮细胞炎症,并上调核因子E2相关因子2(Nfe2l2, NRF2)抗氧化信号通路基因表达水平,其中以HMOX1上调最为显著。机制研究发现,CAD并未通过激活已知靶点芳香烃受体活化Nfe2l2基因表达,而是通过竞争性结合KEAP1蛋白Kelch结构域促进NRF2入核活化,从而抑制AS的发生发展。
本研究首次揭示了CAD通过靶向KEAP1/NRF2信号通路预防小鼠AS的功效,为AS的防治提供了新的营养学干预手段和实验基础。
空间营养研究团队的前身是山东大学分子营养研究团队,成立于2021年1月;2022年8月,吴昊教授提出空间营养研究理论,于2023年1月1日更名为空间营养研究团队。团队目前由吴昊教授担任PI,药学院张志岳教授担任co-PI,齐鲁医院主任医师孙磊、副主任医师黄晓莉,济南市中心医院主任医师尹晓,公共卫生学院副教授杜磊、郭欣和副研究员白雪担任学术骨干。“空间营养”是研究营养物质在体内的分布与健康、疾病的相互作用和分子机制,以及基于证据优化营养物质分布、以达到促进健康、防治疾病目的的营养学分支学科。团队从分子、细胞、机体和人群水平阐释营养物质在机体内的分布与健康和疾病的关系,优化营养物质分布,旨在揭示疾病的膳食危险因素和分子机制,并提供新型有效的营养学干预手段。
论文链接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/FO/D3FO00967J